新型冠状病毒相关主要治疗药物分析
1、肺炎疫情——治疗药物篇
根据国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第四版)》,目前尚无针对性的特效抗病毒药物,在一般治疗的抗病毒治疗中:可试用α-干扰素雾化吸入(成人每次 500 万 U,加入灭菌注射用水 2ml,每日 2 次);洛匹那韦/利托那韦每次 2 粒,一日二次。在重型、危重型病例的治疗中,除了呼吸支持、循环支持外,可根据患者呼吸困难程度、胸部影像学进展情况,酌情短期内(3~5 天)使用糖皮质激素,建议剂量不超过相当于甲泼尼龙 1~2mg/kg·d;可静脉给予血必净 100mL/日,每日 2 次治疗;可使用肠道微生态调节剂,维持肠道微生态平衡,预防继发细菌感染;有条件情况下可考虑恢复期血浆治疗。
2、 α-干扰素
干扰素是由人体细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的糖蛋白,分干扰素α、β、γ,其中干扰素α有抗病毒作用。干扰素的抗病毒作用主要通过干扰素与细胞膜上的干扰素受体结合,产生多种抗病毒蛋白,阻碍病毒核酸及蛋白合成抑制病毒复制,同时还可增强自然杀伤细胞、巨噬细胞和淋巴细胞活力,在抗病毒同时还可提高人体自身免疫力。
表 :重组人干扰素 α1b 生产企业及历年样本医院销售额(万元)
资料来源:PDB
表 :重组人干扰素 α2b 生产企业及历年样本医院销售额(万元)
资料来源:公开资料整理
表 :重组人干扰素 α2a 生产企业及历年样本医院销售额(万元)
资料来源:公开资料整理
3、 洛匹那韦/利托那韦
洛匹那韦/利托那韦现有适应症为:用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。洛匹那韦为 HIV蛋白酶抑制剂,主要通过和病毒蛋白酶结合抑制蛋白酶功能,使产生的病毒颗粒不成熟且无传染性;利托那韦可抑制肝脏对洛匹那韦的分解代谢,可增加洛匹那韦的血药浓度,从而提高抗病毒治疗效果。洛匹那韦与利托那韦联合用药,具有协同作用。
新型冠状病毒复制同样需要病毒蛋白酶的作用。洛匹那韦/利托那韦等针对 HIV 的蛋白酶抑制剂若能和冠状病毒蛋白酶结合抑制其正常功能,则也可以发挥抗病毒作用。已有体外研究表明,洛匹那韦/利托那韦能抑制 MERS-CoV 以及 SARS-CoV 的复制。SARS 疫情时,中国香港学者将克力芝(洛匹那韦/利托那韦)联用利巴韦林治疗 41 名 SARS 病患,发现相对于 111 名单用利巴韦林治疗的患者,联合治疗的患者在症状出现后 21 天发生急性呼吸窘迫综合征(ARDS)或死亡等不良事件的风险更低(2.4% vs 28.8%)。因此,洛匹那韦/利托那韦可能对新型冠状病毒具有潜在治疗作用,但仍需临床数据包括更大样本量的进一步验证。
表 :洛匹那韦/利托那韦生产厂家及样本医院销售额(万元)
资料来源:公开资料整理
4、甲泼尼龙
针对重型、 危重型病例的治疗,除了呼吸支持、循环支持外,可根据患者呼吸困难程度、胸部影像学进展情况,酌情短期内( 3~ 5 天)使用糖皮质激素,建议剂量不超过相当于甲泼尼龙 1~ 2mg/kg· d。
表 :甲泼尼龙生产厂家及样本医院销售额(万元)
资料来源:公开资料整理
5、 阿比多尔
此外,在最新发布的《武汉协和医院处置 2019 新型冠状病毒感染策略及说明》中加入了琦效(盐酸阿比多尔片)的用药推荐,并且相关报道显示已经有少量 2019-nCoV 感染患者使用阿比多尔后感觉有效。
图 :琦效(盐酸阿比多尔片)
资料来源:石药集团官网
阿比多尔为预防和治疗流感药物,通过抑制流感病毒脂膜与宿主细胞的融合而阻断病毒的复制,对冠状病毒可能也具有一定效果。其通过抑制病毒表面的血凝素,阻止病毒在宿主细胞表面吸附内吞、融合,阻止病毒进入,从而阻断病毒复制,将病毒拦截在细胞外。在治疗流感的同时还能够诱导干扰素的生成、提高机体免疫力,对呼吸道合胞病毒、副流感、鼻病毒、冠状病毒等其他急性呼吸道病毒感染均有抑制作用,也可用于慢阻肺、病毒性肺炎等。在病原学不是十分明确的情况下,阿比多尔可能有更多获益。石药集团指出,阿比多尔片作为一种广谱抗病毒药物,对 SARS-CoV 的半数抑制浓度 IC50 为 7.14µg/mL,对MERS-CoV 的治疗指数是 2.19,且为 SARS 和 MERS 冠状病毒治疗和预防专利药物。
表 :阿比多尔生产厂家和批文情况
资料来源:国家药监局
表 :阿比多尔生产厂家及样本医院销售额(万元)
资料来源:国家药监局