瑞德西韦市场分析:潜在新冠肺炎治疗药物研究稳步推进,瑞德西韦展现优秀的

阅读:

潜在新冠肺炎治疗药物研究稳步推进,国家卫健委已经发布《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行第五版)》,全球范围内多项针对新冠肺炎治疗的临床试验发起,包括瑞德西韦、达芦那韦、克力芝等。其中在美国首例2019-nCoV患者的试用中,瑞德西韦展现出优秀的潜力,用药次日即出现缓解。我们认为瑞德西韦的临床进展值得重点关注。

目前瑞德西韦治疗新冠肺炎感染的临床研究已经在金银潭医院等多家医院启动,该药物开展两项临床试验:

1)针对轻中度患者的试验:试验NCT04252664预计在2020年2月5日开始,2020年4月10日完成主要结果,计划入组308名患者,实验设计为随机化、平行分组,四盲试验(参与者,护理提供者,研究者,结果评估者)。责任方为中日友好医院曹斌教授,赞助方为首都医科大学,合作者为中国医学科学院。

2)试验NCT04257656预计在2020年2月5日开始,2020年4月3日完成主要结果,计划入组452名患者,实验设计为随机化、平行分组,四盲试验(参与者,护理提供者,研究者,结果评估者)。责任方为中日友好医院曹斌教授,赞助方为首都医科大学。

图表:不同药物治疗2019-nCoV药理和毒理系数群

瑞德西韦市场分析:潜在新冠肺炎治疗药物研究稳步推进,瑞德西韦展现优秀的潜力

资料来源:Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro,

在抗病毒药物中,核苷类抑制剂通过掺入到延长的核苷酸链中,与天然核苷酸错配和/或取代=天然核苷酸,从而引入可能破坏RNA合成,结构或RNA-蛋白质相互作用或蛋白质功能的突变,导致突变积累和病毒生存力丧失。在目前的核苷类药物中,瑞德西韦和β-D-N4-羟基胞苷具备进一步开发为抑制冠状病毒广谱新药的潜力。

图表:瑞德西韦EC50相对较小,活性较高

瑞德西韦市场分析:潜在新冠肺炎治疗药物研究稳步推进,瑞德西韦展现优秀的潜力

资料来源:medchemexpress

图表:核苷类抑制剂通过错配获取代实现RNA的破坏

瑞德西韦市场分析:潜在新冠肺炎治疗药物研究稳步推进,瑞德西韦展现优秀的潜力

瑞德西韦是一种广谱抗病毒核苷酸前药,作用于依赖RNA的RNA合成酶(RdRp),对多种RNA 病毒如埃博拉病毒,MERS病毒,SARS冠状病毒,马尔堡病毒,呼吸道合胞病毒等具有有效的体外抗病毒活性。由于丙肝和HIV治疗方案相对成熟,吉利德此后转向主攻埃博拉病毒。在2018年非洲疫情再次爆发之后,瑞德西韦参与美国NIAID主导的针对四种疗法的对比临床试验,结果显示33%患者接受欧瑞德西韦治疗后死亡,效果远不如另外两个三联单克隆抗体,因此瑞德西韦的试验被停止。

 

瑞德西韦在埃博拉病毒方面疗效逊色于竞品

瑞德西韦市场分析:潜在新冠肺炎治疗药物研究稳步推进,瑞德西韦展现优秀的潜力

资料来源:ARandomized,Controlled Trial of Ebola Virus Disease Therapeutics

此后相关临床前研究表明瑞德西韦存在抗 SARS和MERS病毒的活性,瑞德西韦在MERS感染小鼠上大大降低了肺病毒载量并改善了呼吸功能,预防性和治疗性瑞德西韦均可改善肺功能、减少肺病毒载量和严重的肺部病理;同样瑞德西韦在小鼠模型中也展现了对 SARS-CoV的活性,且从EC50数值来看,其活性优于其他抗病毒药物如洛匹那韦等。在本次疫情发生后研究2019-nCoV和SARS-CoV的RdRp及3CLpro序列高度一致,这也启发瑞德西韦用于2019-nCoV的思路。

图:瑞德西韦在小鼠模型中展示出对SARS和MERS病毒的优良活性

瑞德西韦市场分析:潜在新冠肺炎治疗药物研究稳步推进,瑞德西韦展现优秀的潜力

资料来源:Comparative therapeutic efficacy of remdesivir and combination lopinavir,ritonavir,and interferon beta against MERS-CoV、Broad-spectrum antiviral GS-5734 inhibits both epidemic and zoonotic coronaviruses

美国于1月20日确认首例2019-nCoV感染,患者初始治疗方式为通常的肺炎治疗方法(退烧药、生理盐水、抗生素和吸氧),在住院的第2天体温迅速升高、第5天进行的X光片检查显示左肺下叶出现肺炎,同时血氧饱和度值降至90%,在住院的第7天情况急速恶化。医生在第7天开始给患者静脉注射瑞德西韦,此后其临床状况得到改善,之后停止补充氧气,呼吸氧饱和度值提高到94%至96%,先前的双侧下叶罗音不再存在。

目前吉利德瑞德西韦用于2019-nCoV治疗的临床试验申请已获得通过,试验由北京中日友好医院牵头,计划时间为2月3日至4月27日,剂量方面为首日200mg,此后每日一次100mg,连续9天。根据动物试验和美国临床实践,结合药理学我们认为瑞德西韦大概率展示出良好临床疗效,获批后也将极大程度缓解本次疫情。

根据国家卫健委发布的《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(第5版)》和相关公司公告,我们梳理了按诊疗方案潜在受益的相关上市公司和针对瑞德西韦产业链潜在受益的相关上市公司。

表:瑞德西韦产业链相关标的

瑞德西韦市场分析:潜在新冠肺炎治疗药物研究稳步推进,瑞德西韦展现优秀的潜力

资料来源:公司公告

新型冠状病毒感染预防、诊疗方案,以及相关上市公司梳理(较为受益业务/公司标粗,部分公司)

瑞德西韦市场分析:潜在新冠肺炎治疗药物研究稳步推进,瑞德西韦展现优秀的潜力

标签:

相关阅读